骨髓抑制是肿瘤药物治疗中常见的不良反应之一，它会增加停药风险，影响治疗效果，严重时可能危及生命。本期小安将聚焦小细胞肺癌新药芦比替定引起的骨髓抑制，探讨科学的护理及预防策略，助力走好治疗之路！

什么是骨髓抑制？

哪些药物会导致骨髓抑制？

骨髓抑制是指各种原因（如药物、辐射、疾病等）导致骨髓造血功能受抑制，使外周血中白细胞、红细胞、血小板等血细胞数量减少的病理状态。

血细胞来源于骨髓造血干细胞，骨髓抑制意味着骨髓造血干细胞变成血细胞的过程被抑制。造血功能下降，人体的机能、免疫力自然会受到影响。

常见可引发骨髓抑制的药物包括化疗药（如环磷酰胺、甲氨蝶呤等）、免疫抑制剂（如环孢素、硫唑嘌呤）、抗生素（如氯霉素）、非甾体抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬），以及抗癫痫药（如苯妥英钠）、抗病毒药（如更昔洛韦）等。

为什么药物会引发骨髓抑制？

骨髓是人体内主要的造血器官，包括造血细胞和造血微环境两大部分。药物主要通过以下原因导致骨髓抑制：

• 直接损伤造血干细胞：化疗药等通过干扰DNA合成或破坏DNA结构，抑制造血干细胞的分裂和增殖。
• 干扰造血细胞的增殖与分化：某些药物会干扰细胞有丝分裂，导致白细胞生成受阻；或影响造血相关基因的表达，阻碍细胞向成熟血细胞分化。
• 自身免疫反应破坏骨髓细胞：免疫抑制剂可能诱发机体的免疫反应，产生针对造血细胞的抗体或激活T细胞，导致骨髓细胞被破坏。
• 破坏造血微环境：某些药物可导致骨髓血管内皮细胞与基质细胞损伤，间接抑制造血细胞的功能。

芦比替定可能会通过诱导DNA损伤抑制造血干细胞的增殖分化。尽管相较于传统化疗药物，它对癌细胞针对性更强，但仍难以避免引发骨髓抑制的不良反应。

哪些症状可能是由骨髓抑制引起的？

出现以上症状请立即告知医护人员:

感染风险升高，容易出现反复发热、口腔溃疡、肺炎、尿路感染等感染症状，且感染后难以控制。

血红蛋白/红细胞↓

出现贫血相关症状，如疲劳、头晕、心慌、气短（活动后加重）、皮肤苍白、耳鸣等。

血小板↓

增加出血倾向；皮肤黏膜出血（如瘀斑、鼻出血、牙龈出血）；内脏出血（）严重时可出现呕血、黑便、尿血）；颅内出血（头痛、意识障碍，严重时会危及生命。）

如何分析血常规指标？

骨髓抑制的症状与白细胞、红细胞、血小板减少直接相关，因此需要时刻关注这三种细胞的计数指标：

骨髓抑制出现的时间？

常规化疗后，骨髓抑制期一般会在7到14天左右出现，但具体发生及持续时间、严重程度因人而异。因此，患者出院后务必遵循管床医生的嘱咐，定期监测血常规。

用药监测计划的内容有哪些？

|用药前监测

告知医生既往病史（如放化疗史、骨髓疾病）、合并用药情况。

留意骨髓抑制相关症状、报告指征及生活注意事项（如避免感染、外伤）。

完成血常规监测、肝肾功能、凝血功能检查。仅当绝对中性粒细胞计数至少为1.5×10⁹/L且血小板计数至少为100×10⁹/L时才开始使用芦比替定治疗。

|用药过程中监测

每治疗周期（21天）第8天、第15天复查血常规；若出现骨髓抑制，每周复查2次，直至指标恢复至基线或≤1 级。

每周期治疗结束后1周内复诊，复查血常规确认骨髓抑制恢复情况，判断下一周期用药可行性。

|停药后监测

停药后持续监测血常规 2-4周，每2至3天检查一次，观察骨髓功能是否完全恢复；若出现持续性血细胞减少，需排查其他血液系统疾病。

若监测发现骨髓抑制功能指标异常，应该如何治疗？

骨髓抑制一般具有可逆性，极少数患者因毒性未恢复导致下一周期用药延迟。出现骨髓抑制时，医生会根据三系细胞减少程度进行分级治疗：

| 中性粒细胞减少：

• 1-2级：口服升白药（盐酸小檗胺等）
• 2级及以上：暂停用药直至中性粒细胞抑制毒性恢复至≤1级，以较低剂量恢复用药。
• 3-4级：启用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；伴发热立即启动抗生素治疗。
• 对于粒细胞减少性发热风险较高的患者，可预防性使用G-CSF；而中低风险患者，则不推荐预防，可在出现粒细胞减少后再给予G-CSF。对于预防性G-CSF仍出现4级中性粒细胞抑制毒性者，再次用药时应调整至较低剂量应用。

| 血细胞减少：

• 2级及以上：暂停用药，皮下注射促红细胞生成素，同时补充铁剂。
• 3级及以上：暂停用药，输注红细胞。

| 血小板减少：

• 3级及以上：暂停用药，考虑输注血小板或使用促血小板生成药物（白介素-11、血小板生成素等）。
• 4级或3级伴出血：暂停用药直至血小板计数恢复正常，再次用药时应调整至较低剂量应用。
• 较低剂量应用：减量幅度为首次减量至2.6 mg/m², 第二次减量至2 mg/m²。

骨髓抑制的护理技巧有哪些?

• 白细胞减少——预防感染：做好个人与环境清洁，戴口罩、勤洗手、常换衣，保持居室通风。避免去人多场所，减少探视。注意保暖防着凉，每日监测体温，一旦发热或不适，立即就医。
• 血小板减少——防止出血：饮食选软食，忌坚硬食物，用软毛牙刷或漱口，保持排便通畅。避免剧烈活动与情绪激动，防止磕碰。留意皮肤出血点、大小便颜色，发现异常及时就诊。
• 血红蛋白/红细胞减少：补充铁剂、维生素 B12、叶酸等造血原料。出现头晕、心慌等症状时，应立即告知医护。可通过卧床休息缓解不适。

最后，小安精心整理四大要点，助你科学掌握骨髓抑制的护理与预防技巧：

• 做好预防评估：化疗前配合完成血常规、肝肾功能等检查，告知医生过往病史、基础疾病、用药情况，尤其是骨髓抑制史。
• 保证随访监测：化疗期间及结束后，按医嘱每2- 3天复查血常规，关注关键指标。留意发热、出血等异常症状，一旦察觉，迅速反馈医生，及时调整治疗，防止骨髓抑制恶化。
• 规范对症处理：勿自行用药（氯霉素）或服用保健品，一切遵医嘱。
• 健康生活方式：均衡饮食，多摄入蛋白、维生素、铁元素食物，忌高脂高糖及辛辣生冷。戒烟戒酒，保证睡眠，避免劳累。适度进行舒缓运动，避免剧烈运动引发出血。

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参考资料：

抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1027.

National Institutes of Health，National Cancer Institute．Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) (version 5.0) ［EB/OL］．2017［2021-06-15］．