在ASCO 2025年会上,一项来自中国湖南肿瘤医院的研究(Abstract #8516)瞬间引爆全场!
张永昌教授团队发现:PD-1抑制剂在下午3点前给药,患者的无进展生存期(PFS)直接翻倍,客观缓解率(ORR)高出20%!
一个零成本的调整,可能改变全球数百万患者的命运。
研究亮点:时间就是生命!
用药早晚,疗效天壤之别
这项随机对照试验纳入210例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,分为两组:
早ToD组:每天下午3点前接受PD-1(帕博利珠单抗或信迪利单抗)+化疗;
晚ToD组:下午3点后接受相同治疗。
震撼性结果:

无论年龄、性别、体能状态、肿瘤分期、组织学类型、PD-L1 状态及 ICI 种类,早期给药组的 PFS、OS 和 ORR 均显著更优。
更关键的是,这种生存优势不受年龄、性别、肿瘤分期、PD-L1表达水平等因素影响,“上午用药”成为独立强效因素。
机制揭秘:
免疫细胞的"生物钟作战表"
为什么几小时的时间差能产生如此巨大的疗效差异?
今年5月《Nature Immunology》发表的小鼠研究揭开了冰山一角:在结直肠癌模型中,携带免疫刹车 PD-L1的髓系来源抑制细胞(MDSCs) 数量呈现昼夜波动——它们在生物钟定义的“活跃期早期”达到高峰。

关键发现:
1
MDSCs的昼夜节律:
这些免疫抑制细胞在生物钟定义的"活跃期早期"达到数量高峰
2
最佳治疗窗口:
当MDSCs数量最多时,正是使用PD-1/PD-L1抑制剂的最佳时机
3
作用机制:
此时用药能最有效地解除免疫抑制,充分激活抗癌T细胞的战斗力
4
临床应用:
由于人类的活跃期主要在白天,因此上午用药更符合人体免疫系统的自然节律

这项研究为"时间疗法"在肿瘤免疫治疗中的应用提供了坚实的理论基础。通过把握这一"黄金窗口期",医生可以在不增加药物剂量或毒副作用的情况下,显著提升治疗效果。
进化智慧:为何人类免疫系统
在上午"战斗力"最强?
我们的免疫系统经过数百万年进化,已经形成了一套与昼夜节律完美同步的防御机制。
在远古时期,白天是人类活动最频繁的时段,面临着外伤、感染等高危风险,因此免疫系统进化出了独特的"晨间备战"机制——T细胞活性、抗体产生等关键防御功能都在上午达到峰值,为身体提供最强保护。
而到了夜间,免疫系统则自动切换至"修复模式",通过降低炎症反应来促进组织修复和记忆免疫形成,这种精妙的昼夜节律调控既确保了白天的防御能力,又避免了过度的免疫反应对机体造成伤害。
这种源自生存本能的进化智慧,如今正为现代肿瘤免疫治疗提供着至关重要的时间窗口。
这项来自中国的研究,正在全球肿瘤治疗领域掀起一场"时间革命"!当我们还在纠结新药研发时,中国科学家已经发现:治愈的关键可能就藏在每天的朝阳里。
张永昌教授团队用严谨的数据告诉我们:抗癌不仅要选对药,更要选对时辰。这不仅是医学进步,更是对生命节律的深刻理解——正如古人"顺应天时"的智慧,在现代医学中焕发新生。
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