免疫治疗PD1/PDL1有哪些副作用?【内附处理指南免费阅读】

2024-01-22

近年来,肿瘤免疫治疗已经成为肺癌、肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤重要的治疗手段之一,越来越多的患者获益于免疫治疗。


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但是,任何治疗方法都具有两面性,免疫治疗在延长患者生存期的同时,也可能会出现不良反应。

那么,什么样的不良反应是免疫治疗导致的呢?这些不良反应严重吗?该如何缓解?是否需要停药呢?今天小编就来为大家进行解答!

免疫治疗出现不良反应?别慌!多数可逆!

我们知道,免疫治疗是通过激活人体的免疫系统来杀伤或消除肿瘤细胞的。但是,免疫治疗在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时,也有可能会使免疫系统过度激活,造成免疫细胞攻击自身正常的组织器官,从而出现免疫相关性不良反应(irAEs)。

与化疗、靶向治疗等不良反应的发生时间不同,免疫相关性不良反应的发生时间很难预测。免疫相关性不良反应既可能发生在免疫治疗期间,也可能发生在停药以后,并且可能出现在任何组织或器官上。

不同免疫治疗药物的不良反应发生率也不同,总体上,免疫相关性不良反应的发生率较低,多数为1~2级的轻度不良反应,且大部分可以逆转。


免疫治疗常见不良反应有哪些?都需要停药吗?

常见的免疫相关性不良反应包括皮疹、瘙痒、大疱性皮炎、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、原发性肾上腺功能减退、高血糖、腹泻/结肠炎、肝脏毒性、免疫相关性肺炎、肾毒性等。

一般皮肤不良反应出现最早,治疗后几天或几周都可能出现,其他部位的不良反应随着治疗时间的延长而逐渐出现。

临床上处理免疫相关性不良反应是按照分级原则进行的,一般分为 5 个级别,G1为轻度毒性,G2 为中度毒性,G3 为重度毒性,G4 为危及生命的毒性,G5 为与毒性相关的死亡。通常情况下,1级不良反应可继续免疫治疗,2级不良反应需考虑暂停免疫治疗,并进行对症治疗,3~4级不良反应可能要暂停或永久停用免疫治疗。

所以,大家千万不要慌张,并不是出现免疫相关性不良反应就要停药。大家可以在接受免疫治疗期间以及治疗结束后一段时间内,严密监测身体各项指标,发现异常及时和医生沟通。

免疫治疗出现不良反应咋处理?有哪些注意事项?

1)皮肤不良反应

这是免疫治疗常见的不良反应,出现较早,通常在开始治疗6周内出现,可表现为红斑、皮疹(斑丘疹、脓疱疹)、瘙痒等症状,多为1~2级轻度不良反应。

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一般出现1 ~ 2级皮肤不良反应,可继续应用免疫治疗,并在医生是指导下外用糖皮质激素及口服抗组胺药治疗,如治疗后症状持续 1 ~ 2周仍未好转,则需要口服或静脉应用糖皮质激素;若出现3级不良反应,应暂停使用免疫治疗,并予以治疗,必要时请皮肤科医生会诊。一旦出现Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症等严重不良反应,建议停用免疫治疗,并住院治疗。


对于患者来说,在日常护理中,要保护好出现改变的皮肤,尽量不要抓挠,洗澡时动作要轻柔,尽量使用无酒精、无刺激的洗浴用品和护肤品,尽量选择舒适松软的衣服(如纯棉材质),不要穿着紧身的衣服,不要日照强烈时出门,外出时做好防晒措施,建议采取物理防晒措施(如遮阳伞)。


2)胃肠道不良反应

胃肠道不良反应常表现为腹泻、腹痛或肠炎,通常在开始治疗的6~8周出现。一般1级腹泻可继续免疫治疗,必要时给予补液及抗胃肠动力药(如洛哌丁胺)等对症支持治疗;2级腹泻或结肠炎可予对症支持治疗,同时暂停免疫治疗,直至不良反应好转至1级或以下,若48~72小时后仍未好转,可考虑使用增加激素剂量或加用英夫利西单抗;3 ~ 4级腹泻或结肠炎,应暂停或永久停用免疫治疗,并积极治疗。

出现腹泻的患者,在日常生活中要保证足够的饮水量(约1500~2000ml),尽量吃易于消化的食物,少吃多餐,适当吃些钾、钠含量高的食物,以维持体内电解质平衡。同时,患者应注意监测自己的腹泻、腹痛、大便有黏液或带血的情况,并及时和医生沟通。

3)肝脏毒性

肝脏毒性一般没有特征性临床表现,主要表现为谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高,伴有或不伴胆红素升高。免疫治疗相关肝毒性的发生率为2%~10%,一般发生在开始免疫治疗后的6~14周。

根据相关指标,如出现1级肝脏毒性,可继续免疫治疗,但要每周监测肝功能;2级肝脏毒性,需暂停免疫治疗,口服泼尼松0.5~1mg/kg进行治疗,如肝功能好转,在医生指导下缓慢减量,并定期监测肝功能;3~4级肝脏毒性,需暂停或考虑永久停用免疫治疗,并进行住院治疗。


在日常生活中,患者应减少或停用引起肝脏损伤的药物和食物,多进食富含维生素的食物,如水果蔬菜,避免高脂肪饮食。此外,还要定期进行肝功能监测,出现异常及时和医生沟通。


4)内分泌系统不良反应

主要影响甲状腺、垂体、肾上腺、胰腺的β细胞胰岛等靶器官,最常见影响甲状腺功能,如甲状腺功能亢进,可能出现心慌、出汗、手抖,进食次数和大便次数增加;甲状腺功能低下则会让患者感到很乏力、胃寒、体重增加、便秘还有脱发。垂体炎的患者则可能经常出现头痛、视物模糊等表现。

对于甲状腺功能异常,如果无症状,只需要临床观察,暂时无需治疗;如果出现症状,则需要在医生指导下使用甲状腺激素治疗;如果症状非常严重,患者个人自理能力受限或危及生命,可能需要住院治疗或紧急干预。

如出现垂体炎、原发性肾上腺功能减退,一般要暂停免疫治疗,并在医生指导下进行对症治疗,直至症状缓解。

如出现高血糖,应注意鉴别是否有2型糖尿病史或糖尿病酮症酸中毒,在医生指导下动态监测血糖水平,必要时使用胰岛素治疗。

在日常生活中,患者应注意规律作息,调整饮食和生活方式。如出现的乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁、心悸、出汗、进食和便次增多、体重减少等症状,及时和医生沟通。


5)免疫相关性肺炎

免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的不良反应,一旦出现,不容忽视。若患者出现上呼吸道感染的症状或咳嗽、喘憋、血氧饱和度低于90%,需警惕免疫相关性肺炎,可到医院就诊并明确诊断。根据不同的分级需要采取不同的治疗措施。

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一般,1级免疫相关性肺炎需密切随访,加强监测,如影像学好转,密切随访即可,如影像学进展,需暂停免疫治疗,并积极治疗;2级免疫相关性肺炎暂停免疫治疗,积极进行治疗,直至降至≤1级,评估后可继续免疫治疗;3~4级免疫相关性肺炎永久停用免疫治疗,并进行住院治疗。


在日常生活中,患者应尽量避免肺部感染,尤其老年患者和有哮喘、慢性阻塞性肺病或其他心肺疾病的人,要格外注意。

小结


其实,在临床上,大部分的irAEs都是可逆的,而且只要及时进行合理治疗,就能够有效地控制进展。因此对于患者来说,应警惕不良反应,积极预防,但也无需因担心不良反应而拒绝接受免疫治疗。

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