说到恶性肿瘤，人们往往习惯跟“癌症”划等号。然而，却忽略了恶性肿瘤的另外一种类型——肉瘤。肉瘤发病率虽低，但恶性程度与癌症相同。它无处不在，可以发生在身体的任何部位，发病不分年龄、性别。

目前，关于肉瘤的新药开发较少，但不乏有值得关注的药物。今天小编就为大家盘点几款国内暂未上市的肉瘤治疗药物。

01

司美替尼（Selumetinib）

【药物简介】

司美替尼（Selumetinib）是由阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司共同开发的一款MEK抑制剂，它能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童1型神经纤维瘤病（NF1）患者的病情。

【适应症】

司美替尼（Selumetinib）获美国FDA批准上市，用于治疗2岁及2岁以上携带丛状神经纤维瘤的NF1儿童患者。

【临床数据】

司美替尼的获批是基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，Selumetinib的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82％的患者持续缓解至少12个月。

丛状神经纤维瘤（PN）作为I型神经纤维瘤病（NF1）的主要表现之一，常引发患者疼痛、功能障碍、骨骼畸形、外貌变化等多种症状，严重者可造成气道及重要器官受压，危及生命，且PN有向恶性转化的风险。目前，其治疗仍是一个棘手的问题，手术是治疗PN的主要方法，但常常难以完全切除。司美替尼的到来，表现为肿瘤体积缩小，药物也相对安全，为丛状神经纤维瘤带来了治疗希望。

02

他泽司他(tazemetostat)

【药物简介】

他泽司他是Epizyme公司开发的一款EZH2甲基转移酶抑制剂，它可通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而控制肿瘤的生长。2021年8月，和黄医药通过合作获得了该药在大中华区的开发和商业化权利。

【适应症】

他泽司他是首款获得FDA批准的EZH2抑制剂，目前已在美国获批用于治疗以下患者：

1、患有不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人及16岁及以上的儿童患者。

2、复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，其肿瘤经FDA批准的试验检测呈EZH2突变阳性，并且之前已经接受至少两种全身治疗。

3、复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，惟并无任何理想的替代治疗方案。

上述适应症根据客观缓解率（ORR）及和缓解持续时间（DOR）获美国FDA加速审批后获得批准。根据这些适应症继续授予的批准可能取决于确证性试验中的临床疗效验证和描述。

【临床数据】

他泽司他Tazverik(tazemetostat)的获批基于一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验结果。这些患者存在INI1蛋白表达缺失，接受Tazverik 800mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤缓解评估。主要疗效结局指标为总缓解率(ORR)。中位随访时间为14个月。研究结果显示，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率（ORR）为15%，1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。在9个有反应的患者中，6个(67%)患者有持续6个月或更长时间的反应。

上皮样肉瘤是一种罕见的、极具侵袭性的软组织肉瘤。目前，根治性切除术是上皮样肉瘤的主要治疗方法，然而这类肿瘤非常容易发生局部复发和远处转移。由于治疗选择有限，复发转移后患者的存活率并不理想。他泽司他凭借在上皮样肉瘤患者中取得的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）数据，获美国FDA加速批准，为这些治疗选择有限的患者带来新的希望。

03

米伐木肽（mifamurtide）

【药物简介】

米伐木肽（mifamurtide）是日本武田制药在售的一款用于治疗可手术切除的非转移性骨肉瘤药物（原属IDM Pharma公司，后被武田制药并购）。

米伐木肽是一种人工合成的胞壁酰二肽（MDP）衍生物，既可通过与细胞外的Toll样受体4（TLR4）结合激活单核细胞和巨噬细胞抗肿瘤免疫活性，也可以通过与巨噬细胞内的NOD2受体结合激活固有免疫系统。

【适应症】

2009年欧洲批准米伐木肽(mifamurtide)脂质体注射剂（商品名：Mepact^®）上市，用于治疗非转移性可切除的骨肉瘤，是20余年来首个获准上市治疗此病的新药。

【临床数据】

米伐木肽获准上市基于Ⅲ期临床研究结果。国立癌症研究所（NCI）建立的协作组，由儿童肿瘤组（COG）进行研究，完成本品治疗骨肉瘤最大研究课题在册的患者约800例。研究评价了米伐木肽与3～4种辅助化疗药（顺铂、多柔比星、甲氨蝶呤、有或无异环磷酰胺）联合用药的结果。研究结果显示，米伐木肽与顺铂等化疗药物联合使用可使骨肉瘤患者死亡率降低30%，78%的患者经治疗后存活6年以上。

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤，好发于儿童和青少年。目前骨肉瘤的标准治疗在20世纪80年代确立，包括手术与化疗。对于局部位置的骨肉瘤患者，标准治疗能达到超过60%的长期存活率。遗憾的是自这些标准治疗确立以来，骨肉瘤治疗进展很少。米伐木肽的出现将6年总体生存率从70%提高到78%，为患者的治疗提供了更多的选择。

04

白蛋白结合型西罗莫司（nab-sirolimus）

【药物简介】

白蛋白结合型西罗莫司（nab-sirolimus）是一种白蛋白结合型mTOR抑制剂。2021年1月，亿腾景昂药业（EOC Pharma）与Aadi公司就白蛋白结合型西罗莫司（nab-sirolimus）达成独家授权合作，以推进该药物在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化。

【适应症】

美国FDA批准了Nab-sirolimus(Fyarro)用于治疗局部晚期不可切除性或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤（malignant，PEComa）成人患者。

【临床数据】

FDA批准Fyarro，基于AMPECT注册试验的数据。该试验评估了Fyarro作为单药疗法治疗晚期恶性PEComa患者。结果显示，在这一患者群体中，经独立审查确认，Fyarro单药治疗的总缓解率（ORR）达到了39%（95%CI:22%-58%）。在病情获得缓解的患者中，中位缓解持续时间（DOR）＞25.8个月；有58%的患者缓解持续时间＞2年，有25%的患者缓解持续时间＞3年。中位无进展生存期（PFS）为8.9个月。这些数据在2020年ASCO会议上公布。

恶性血管周围上皮样细胞肿瘤是一种罕见的侵袭性肉瘤，经常存在TSC1和/或TSC2基因突变，导致mTOR通路激活，这是治疗该病的合理靶点。Fyarro是一种与人血清白蛋白结合的mTOR抑制剂。目前，其是该病晚期患者唯一获FDA批准的治疗方案，在获批不久后纳入了《NCCN指南》作为该病的唯一首选治疗方案。

05

奥拉单抗（Olaratumab）

【药物简介】

奥拉单抗（Olaratumab）是一种人血小板衍生生长因子受体α（platelet-derived growth factor recepterα，PDGFRα）拮抗剂。旨在扰乱肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞上的PDGFRα信号通路。该药通过直接靶向肿瘤细胞以及围绕在肿瘤周围支持肿瘤生长的细胞，发挥抗肿瘤活性。

【适应症】

奥拉单抗（Olaratumab）被美国FDA批准，联合阿霉素一线治疗晚期软组织肉瘤。

【临床数据】

Olaratumab的获批，是基于一项包含25种不同组织类型的关键性II期JGDG研究的数据。该研究是一项开放标签、随机研究，在133例组织学亚型为适合含蒽环类方案并且不适合采用放疗或手术根治的软组织肉瘤（STS）成人患者中开展，将Olaratumab+阿霉素化疗联合疗法与阿霉素化疗单药疗法进行了对比。

数据显示，与单药阿霉素治疗相比，Olaratumab联合阿霉素治疗组患者的生存改善非常显著，数据具有统计学显著差异，中位总生存期提高11.8个月（中位OS：26.5个月vs14.7个月）；中位无进展生存期也显著提高4.4个月（中位PFS：8.2个月vs4.4个月）；有效率分别为18.2% vs 7.5%。

软组织肉瘤（STS）是一种罕见的复杂肿瘤。恶性程度高和亚型众多是软组织肉瘤的主要特点，其亚型超过50种，由于发病率低，种类繁多且生物学行为各异，在临床上极为复杂难治。基于JGDG的II期临床结果，奥拉单抗（olaratumab）得以获得FDA加速批准上市，该方案成为过去40年以来FDA批准的首个软组织肉瘤一线治疗方案。

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小编也盘点了肉瘤相关靶向药及免疫药的获批情况，有需要的患友可查看和收藏！

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