攻坚实体瘤，CAR-T崛起了！

日前，顶级医学期刊nature medicine发布了CAR-T之父Carl June最新研究，也是首个CAR-T治疗实体瘤临床研究结果。

这一研究也为大家带来了久违的好消息：CAR-T细胞疗法治疗实体瘤不再是停留在理论与展望层面的事情，而是实实在在地进入了前列腺癌治疗的Ⅰ期临床研究，并且证实了抗TGF-β的CAR-T细胞疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）这一实体瘤是安全可行的。

研究发表截图

关于CAR-T细胞疗法

简单来讲，通过特殊的基因工程手段体外修饰改造后使T细胞“全副武装”，接着这部分细胞回输到患者体内，实现识别、杀死癌细胞的治疗效应。

转战实体瘤，CAR-T细胞疗法做了哪些努力？

在一些小型研究和个案报道中，CAR-T细胞疗法在包括间皮瘤、肉瘤、胃癌和胰腺癌等在内的肿瘤中显示出了有希望的疗效。

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队齐长松博士报告了一项CLDN18.2靶向CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤患者的研究。结果显示，该疗法在难治性CLDN18.2+消化系统肿瘤患者中显示出可接受的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性。

这无疑给攻坚实体瘤起到了鼓舞作用。但，过去并没有一项研究表明，CAR-T细胞疗法能够像在血液系统恶性肿瘤中那样，给实体瘤治疗带来变革性的影响。

尽管实体瘤治疗久攻不下，新的努力和探索却从未止步。既往研究人员发现，PSMA在mCRPC中高度表达，是一种有希望用于免疫治疗的肿瘤相关抗原。然而，CAR-T细胞疗法付诸mCRPC的治疗还面临着免疫异质性肿瘤微环境（TME）的挑战。mCRPC中TME以转化生长因子-β（TGF-β）水平显著升高为特点，可能限制工程化T细胞的治疗潜力。

nature medicine发表的研究带来了振奋人心的结果。研究团队开发的这款 CAR-T 疗法，以PSMA为靶点，同时对CAR-T进行了优化设计，以表达 TGFβRDN，从而通过阻断TGF-β信号转导以增强患者的抗肿瘤免疫。

这项临床研究纳入了18名mCRPC患者，其中13名接受了4个剂量水平的治疗。主要研究终点是安全性和可行性，次要研究终点包括CAR-T细胞分布、生物活性和疾病反应。

研究报告了以下几项重要结果：

该抗TGF-β的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤是安全可行的。

在至少1名患者中观察到相当大的疗效，并在另外3名患者的冷肿瘤微环境中观察到额外的治疗活性。而且，抗TGF-β CAR-T细胞减少了肿瘤中的TGF-β信号转导。

13名患者中有5例发生≥2级CRS，有4人的前列腺特异性抗原（PSA）下降≥30%。

比较遗憾的是，其中1名患者出现大量克隆CAR-T细胞扩增、前列腺特异性抗原（PSA）下降>98%，并在之后死于败血症引起的器官衰竭。

与治疗相关的严重不良事件（AE）的总结

从以上数据，我们看到了CAR-T细胞疗法治疗实体瘤取得的重大突破。目前，临床上也有CAR-T相关的试验。欢迎关注易加医官网或下载易加医APP。易加医是专注于肿瘤领域的互联网医疗平台，为肿瘤患者和家属提供肿瘤预防、就医、诊疗、康复所需的各类服务。