肺癌靶向治疗的四代药物来了!HER3靶向ADC获突破性疗法认定,治疗耐药非小细胞肺癌患者

2022-01-04

近日,第一三共(Daiichi Sankyo)宣布,美国FDA已授予patritumab deruxtecan(HER3-DXd)突破性疗法认定(BTD)。这是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向在研抗体偶联药物(ADC),用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和含铂疗法治疗期间或治疗后,发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。


xxx

肺癌是全球第二大常见癌症和癌症相关死亡的主要原因,其中80%-85%为NSCLC。大约15%-50%的NSCLC患者携带EGFR突变。虽然表皮生长因子受体(EGFR)TKI靶向治疗在携带EGFR突变晚期NSCLC(约占30%的患者)的疗效已得到充分验证,但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。EGFR TKI失败后,含铂化疗的疗效有限,患者的无进展生存期(PFS)仅约为4.4-6.4个月。携带EGFR突变的NSCLC患者肿瘤细胞约83%表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一,与异常细胞增殖和存活相关,可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。


Patritumab deruxtecan采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计,由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂(topoisomerase I inhibitor)有效载荷,通过一个四肽连接子连接而成。


xxx

▲Patritumab deruxtecan(U3-1402)简介(图片来源:第一三共官网)


本次突破性疗法认定是基于该药一项三队列1期临床试验目前获得的积极数据。在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上发布的结果显示,57名接受patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg)治疗的入组患者客观缓解率(ORR)达到39%(CI 95%:26-52%),疾病控制率为72%(CI 95%:59-83%),中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。安全性方面,在接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者(n=57)中的安全性特征与先前研究一致。


“Patritumab deruxtecan获得突破性疗法认定表明,在转移性TKI耐药、携带EGFR突变的NSCLC患者中,需要新的治疗方法来克服耐药性并提高生存率。”第一三共研发全球负责人Ken Takeshita博士表示,“我们期待尽快将这种潜在的‘first-in-class’HER3靶向ADC带给这种特定类型肺癌患者。”

如果您觉得这篇文章对您有帮助,欢迎关注易加医官网或下载易加医APP。易加医是专注于肿瘤领域的互联网医疗平台,为肿瘤患者和家属提供肿瘤预防、就医、诊疗、康复所需的各类服务。



参考资料:

[1] Patritumab Deruxtecan Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation in Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 23, 2021, from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202112/20211223_E1.pdf