CAR-T疗法突破不断,这些癌种有免费用药的机会!

2021-04-26

导读


今年2月国家药品监督管理局制定并发布了一则关于《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(试行)》的文件,文件规定了CAR-T类产品治疗相关临床研究的设计及实施的具体细则。


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官网截图


由此各大知名厂家纷纷抢占CAR-T市场,同时在各类实体瘤中CAR-T相关的临床研究也有诸多开展。为何在免疫时代的今天,CAR-T治疗成了大家眼中的香馍馍?

什么是CAR-T治疗?


CAR-T,是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy(嵌合抗原受体T细胞疗法)的简称,是一种利用特定抗原和抗体之间识别从而杀伤肿瘤细胞的免疫疗法。


CAR-T治疗的关键之一,就是在人类的T细胞膜上嵌合一个特定肿瘤细胞抗原受体的基因,用来修饰这个T细胞,从而可以使得修饰好的免疫T细胞,能够特定地识别相应的肿瘤细胞,从而杀灭它。


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实体瘤数据中大放光彩


既往CAR-T类产品已在血液瘤(白血病、淋巴瘤等)显示出了卓越的效果。而随着技术的进步在实体瘤方面,这一疗法也逐步变得“热门”起来。


胃癌、胰腺癌


在2019 ASCO的一项摘要中报告了CAR-T细胞疗法对于胃、胰腺癌实体肿瘤的临床数据,总体有效率达到了33.3%。[1]


研究者发现有一个名为Claudin-18的分子标志物在胃癌和胰腺癌中均有高表达,因此这项单臂、非盲的Ⅰ期试验便招募了12例Claudin-18阳性的胃癌和胰腺癌患者(7例胃癌,5例胰腺癌)。


入组患者均为既往接受过氟达拉滨、环磷酰胺联合或不联合白蛋白紫杉醇治疗进展或出现无法耐受的毒性。入组患者接受1-5个周期的CAR-T细胞疗法,最后11例患者可评估疗效,1例完全缓解,3例部分缓解(2例胃癌,1例胰腺癌),5例病情稳定,2例病情进展。总体ORR为33.3%,中位PFS为130天。


结论:这项研究显示出了CAR-T治疗对于后线无标准治疗方案的实体瘤患者的初步治疗效果,同时在安全性上也比较可控。


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前列腺癌


前列腺干细胞抗原(PSCA)也在前列腺上皮细胞表面以及原发性和转移性前列腺癌细胞中表达。HILLERDAL等针对PSCA开发了第三代CAR,包括CD28、OX-40和CD3ζ信号域。体外细胞毒性实验表明将靶向PSCA的CAR-T细胞与表达PSCA的靶细胞共培养时,可有效杀伤靶细胞,表达IFN-γ和IL-2且可以特异性增殖。


在临床上,抗PSMA CAR-T细胞治疗前列腺癌的I期试验中,有5例患者接受了治疗,2位患者获得临床部分缓解。[2]


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肝癌


来自上海仁济医院团队报告了 这项针对患有晚期GPC3+ HCC的成年患者(Child-Pugh A)接受了自体CAR-GPC3T细胞疗法的临床研究。主要目的是评估治疗的安全性。结果显示:13名患者在3年,1年和6个月时的总生存率分别为10.5%,42.0%和50.3%。截止文章发表当时,有2名经治疗后3年所有肿瘤相关指标完全正常,依然存活。其中一名持续稳定疾病的患者在44.2个月后还活着。[3]


点击链接了解:肝癌CAR-T招募


更多肿瘤


CAR-T疗法除了在上述实体瘤中展示出优秀的治疗前景外,在其一些癌种中也有很好的临床数据。在神经母细胞瘤中,一项来自LOUIS教授等报告的一项19例以GD2(靶向神经节苷脂2(ganglioside)为靶点的CAR-T疗法的临床结果。[4]

结果显示,在入组的19例患者中,3例CR,5例DR,1例PR,1例PD。研究人员同时指出CAR-T细胞在患者体内的存活时间与患者的生存期呈相关性。


另一项来自BEATTY教授等设计靶向间皮素(mesothelin,MSLN)的CAR-T细胞治疗6例难治性转移性胰腺癌患者;临床结果显示,2例SD,3例监测个体肿瘤病变的代谢活性体积(metabolicactivevolume,MAV)稳定。[5]

在转移性肾细胞癌中,LAMERS教授等构建基于识别羧酸酐酶-IX(CAIX)的CAR-T细胞,在治疗12例表达CAIX的转移性肾细胞癌患者的过程中产生了特异性抗肿瘤免疫应答。[6]


点击链接了解:实体瘤CAR-T招募

目前细胞免疫疗法尚处于研究阶段,期待今后会有更多可靠、样本量大的数据陆续发布,希望包括CAR-T在内的肿瘤细胞免疫疗法,能为肿瘤治疗的困局带来突破。



更多CAR-T实体瘤招募

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