肺癌预防 | 电子烟诱发小鼠肺腺癌再添石锤,对吸烟人士的再次警示!

作为全球前列的电子烟消费国和世界电子烟政策风向标,最近在美国发生的事情非常可怕。


截止到周二(2019年10月1日),美国疾病预防控制中心(CDC)已经接到了来自48个州和美属维尔京群岛的1080例报告的与使用电子烟或雾化相关的肺损伤病例,已经确认了21例死亡。


CDC和FDA以及各州和地方卫生部门正在继续调查,根据周四(10月3日)CDC公布的简报,在调查中发现大多数样品都是含有THC(大麻中的主要精神活性化合物)的电子烟(约有78%的人报告使用了含有THC的产品),FDA表示“这说明含有THC的电子烟产品在此次事件中发挥了重要作用。”

 

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在研究人员调查与健康相关的问题时,美国一些州已临时禁止销售电子烟或其中使用的调味液。


美国食品药品监督管理局正在考虑禁止使用所有非烟草味的雾化液体。美国疾病控制与预防中心建议儿童,年轻人,孕妇或尚未使用烟草制品的成年人不要使用电子烟。美国肺脏协会对民众发出警告,电子烟不安全,会引起不可逆转的肺部损伤和疾病。

 

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而最近一项新的研究则发现,接触电子烟烟雾会导致老鼠患上肺癌

 

电子烟会导致小鼠肺癌


该研究于10月7日在线发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上,研究发现,40只小鼠中有9只(22.5%)在吸入含有尼古丁的电子烟54周后患上了肺腺癌。在没有尼古丁的情况下的20只小鼠都没有患上癌症。


由纽约大学医学院的Moon-shong Tang博士领导的这项研究还发现,在40只暴露于电子烟的老鼠中,有23只(57.5%)出现了膀胱增生,这种遗传变化使细胞更可能繁殖,并迈向癌症中异常组织生长的一步。

 

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相比之下,暴露于零尼古丁电子烟的17只小鼠中,只有一只出现了增生。


Tang承认这项研究的局限性,包括它是在相对较少的小鼠中进行的,这些小鼠在一生中都容易患上癌症(一年的研究期旨在抵消与年龄有关的癌症)。


研究小鼠也不是像人类那样吸入烟雾,而是被烟雾包围(全身暴露)。


他解释说,“烟草烟雾是人类日常接触到的最危险的环境因素之一,但是电子烟对人类健康的潜在威胁还没有被完全了解。

 

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我们在小鼠身上的研究结果并不是用来与人类疾病进行比较的,相反,我们认为,在电子烟被认为是安全的或以这种方式销售之前,必须对它进行更彻底的研究。”

 

细胞发生了什么变化?


尼古丁本身是否与烟草烟雾分开引起癌症的问题是有争议的,因为随着时间的推移,使用经常被批评的方法的研究结果相互矛盾。


然而,几乎所有的研究人员都同意,在烟草固化过程中添加的化学物质(硝酸盐和亚硝酸盐)会引起一种称为亚硝化的反应(亚硝酸盐离子的添加)。


众所周知,这可以将尼古丁转化为亚硝胺,例如NNN(N-亚硝基古碱)和NNK(尼古丁衍生的亚硝胺酮),它们在小鼠和人类中都是致癌物。


传统的想法是,熏制烟中的烟将亚硝胺沉积到吸烟者的器官和血液中,而亚硝胺血液测试是检测其致癌潜力的最佳方法。

 

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在2017年的一项研究中,此类测试发现,电子烟吸烟者体内与NNK有关的一种名为NNAL的化合物的含量比吸烟者低95%,这让一些专家得出结论,改用电子烟可能会挽救数百万人的生命。部分原因通过这种公共信息传播,360万初中生和高中生已经接受了电子烟。


在这种背景下,这项新的研究发现,哺乳动物的细胞中含有自己的亚硝基铵离子,它们与尼古丁直接反应形成亚硝胺,包括NNK。


许多研究还表明,人和小鼠细胞还具有大量的细胞色素p450,它能进一步将NNN和NNK转化成化合物(如甲醛和CH3N=NOH),与DNA发生反应形成具有破坏性的加合物(如-OH-PdG和O6-methyl-dG)。


Tang的团队在2018年2月的PNAS文章中表明,电子烟烟雾会诱发小鼠肺和膀胱DNA损伤,培养的人肺和膀胱细胞中的亚硝化作用会将尼古丁转化为衍生物,从而增加DNA编码变化(突变)的可能性。将正常细胞转化为癌细胞。具体来说,早期的研究发现,尼古丁被转化为亚硝胺,然后转化为DNA损伤剂,最终形成DNA加合物。

 

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目前的研究结果证实,电子烟中的尼古丁会导致小鼠肺部癌症和膀胱癌前期生长。此外,结果表明,尼古丁一旦进入细胞内,就会转化为亚硝胺,不会离开细胞,因此无法通过测量细胞外亚硝胺水平的测试(例如血液测试)捕获。


研究作者,纽约大学朗格健康中心泌尿外科主任Martin Spatz的医学博士Herbert Lepor说:“我们的研究结果支持了这一论点,即,尼古丁衍生的DNA加合物可能是暴露于电子烟中的小鼠致癌的主要原因。


我们下一步的工作计划扩大研究小鼠的数量,缩短和延长电子烟暴露时间,并进一步研究电子烟烟雾引起的基因变化。”

 

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