一项在携带RET突变或融合（普拉提尼、赛普替尼耐药）的实体瘤成人患者中研究APS03118的临床研究

2022年在美国癌症研究协会（AACR）年会上^[1]，志健金瑞首次公布其在研第二代RET抑制剂APS03118，临床前研究结果显示APS03118是一种口服高选择性第二代RET抑制剂，对溶剂前沿突变RET G810R/S/C，屋顶突变RET L730I/M，守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。

APS03118不但具有治疗RET耐药突变的潜力，对于初治患者也具有克制耐药突变发生、提高药物作用效果、进一步提升临床疗效的潜力。APS03118已获得美国FDA授予的快速通道资格^[2]，将为原有的标准治疗方案带来堪称革命性的突破。

如果您/您的家人符合以下条件，可报名参加本研究：

1.愿意并能够在任何研究程序开始前提供书面知情同意书；

2.能够理解并同意遵守治疗方案，并参加所有研究访视；

3.18岁或以上的男性或女性患者；

4.经组织学或细胞学证实有携带致癌性RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。在正式筛选前，研究中心可预筛RET突变或RET融合实体瘤患者；

5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1；

6.预期寿命≥12周；

7.手术绝育的女性患者或绝经后女性患者，或入组研究前血妊娠试验阴性，不在哺乳期并同意在研究期间和APS03118末次给药后至少6个月内采取高效（失败率<1%）避孕措施（如激素避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障方法如避孕套或隔膜和杀精剂产品，附录3避孕和屏障指南）的有生育能力的女性患者；（绝经后状态定义为40岁以上女性，末次月经后12个月无月经，且无其他医疗原因）

8.手术绝育或同意在研究期间和APS03118末次给药后至少6个月内使用高效避孕措施（附录3：避孕和屏障指南）的男性患者；

9.根据NCI CTCAE第5.0版，既往治疗的所有毒性作用均消退至1级或以下（脱发或2级神经病除外）；

10.根据RECIST 1.1评估标准，存在可测量的病灶的病人优先入选；

11.既往接受过治疗、筛选前至少1个月内无进展、无症状且在筛选前最后14天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药的无症状脑转移患者。筛选时疑似脑转移的患者，在进入研究前应进行CT或MRI检查。

12.血液学功能需符合以下条件： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，筛选前2周内无生长因子支持治疗； b. 血小板计数≥100×10^9/L，筛选前2周内未输血； c. 血红蛋白≥9g/dL，筛选前2周内未输血；

13.肝功能需符合以下条件： a. 总胆红素≤1.5×ULN，对于肝转移患者或诊断为Gilbert’s综合征的患者总胆红素≤2×ULN； b. 无肝转移的患者，AST和/或ALT≤2.5×ULN；存在肝转移的患者，AST和/或ALT≤5×ULN；

14.肾功能需符合以下条件： 血清肌酐<1.5×ULN或计算的肌酐清除率≥60mL/min（基于血清肌酐计算）。