一

基本信息

项目名称：评价PM8002注射液联合PM1016注射液二线治疗晚期肝细胞癌的Ib期临床试验

二

入选标准

1.自愿参加临床试验；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；

2.男性或女性，年龄 ≥ 18岁；

3.经病理学确诊或临床诊断的HCC；

4.根据BCLC评估的B期或C期；或根据CNLC评估的III期；

5.Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；

6.既往经历过一线系统性抗肿瘤治疗后进展或不耐受（包括TKI、ICI、化疗、VEGF单抗，或ICI联合TKI/VEGF单抗/化疗）；

7.根据mRECIST至少有1个未经局部治疗（包括TACE、HAIC、TARE、消融术及放疗等）的可测量病灶；

8.至少有1个经研究者评估可满足注射容量要求的可测量病灶（基于mRECIST）；

9.有充足的器官功能（在开始研究药物治疗前14天内，未接受输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、白蛋白或其他医学支持的情况下）;

10.可接受控制稳定的乙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HBV DNA ≤ 500 IU/ml或检测下限（仅当试验中心检测下限高于500 IU/ ml时）；对于正在接受抗病毒药物治疗的患者，需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗；

11.可接受已治愈的丙型肝炎患者，在开始研究药物治疗前HCV RNA < 试验中心检测下限（如本中心无法检测HCV-RNA，可接受外院结果，应提供相关报告）；

12.ECOG PS评分为0 ~ 1；

13.预期生存期 ≥ 12周；

14.所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检（不接受骨活检、细针穿刺活检及胸腹水样本；也不接受对仅有唯一靶病灶可供活检的受试者进行活检），以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物分析；

15.有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）；

16.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

三

排除标准

1.经病理学证实的含纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、胆管癌等成分；

2. 影像学检查提示的门静脉主干癌栓、下腔静脉或心脏受累；

3. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；

4. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据；

5. 在开始研究药物治疗前28天接受过抗肿瘤治疗；

6. 既往接受过抗肿瘤治疗的受试者治疗相关毒性需恢复至 ≤ 1级，且无需皮质醇激素治疗；

7. 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏；

8. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病I型糖尿病受试者；

9. 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，经充分治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺导管内原位癌）；

10. 开始研究药物治疗前6个月内，出现心脑血管事件；

11. 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；

12. 目前存在活动性感染者（如活动性结核、活动性梅毒等）；

13. 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；

14. 开始研究治疗前，存在控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）；

15. 存在无法控制的肿瘤相关疼痛，需止痛药治疗者应在筛选时已有稳定的止痛治疗方案；无症状的转移性病灶，如其进一步生长可能会导致功能障碍或顽固性疼痛（如当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移），如适合，应在筛选前考虑局部治疗；

16. 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎；

17. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；

18. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；

19. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；

20. 精神障碍者或依从性差者；

21. 妊娠期或哺乳期女性；

22. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的；

23. 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。