一

基本信息

项目名称：一项评估KIN-2787治疗BRAF和/或NRAS突变阳性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的1/1b期、开放性、多中心研究

二

入选标准

1.同意签署书面知情同意书，且签署知情同意书（ICF）时年满18岁

2.经组织学或细胞学确诊为转移性或晚期恶性肿瘤

3.既往接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的当地批准的标准治疗，或研究者认为受试者不太可能耐受适当的标准治疗或无法从适当的标准治疗中获得有临床意义的获益

4.受试者患有BRAF突变肿瘤（任何类型）或 NRAS突变黑色素瘤

5.愿意提供最近5年内获得的存档肿瘤组织标本（如果有）

6.如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。

7.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），必须具有可测量或可评估病灶。

8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 - 2。

9.预期寿命 > 3个月。

10.QT间期（QTcF）≤ 470 ms

11.筛选时进行充分的血液学实验室评估

12.进行充分的肾脏实验室评估

13.进行充分的肝实验室评估

14.进行充分的凝血实验室评估

15.能够吞咽、口含和吸收口服药物

三

排除标准

1.临床活动性或临床进行性脑转移

2. 既往接受过任何已获批或在研小分子BRAF靶向抑制剂、MEK靶向抑制剂或MAPK靶向抑制剂治疗的I类BRAF突变驱动实体瘤（NSCLC、黑色素瘤、CRC和间变性甲状腺癌除外）的受试者不得入组A部分

3. B部分排除既往接受过任何已获批或在研小分子BRAF靶向抑制剂、MEK靶向抑制剂或MAPK靶向抑制剂治疗的受试者

4. 前6个月内发生心肌梗死、有症状性充血性心脏衰竭（纽约心脏病协会分级大于II级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律失常

5. 存在导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）

6. 活动性感染

7. 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染

8. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，或未达到其他入组资格标准中规定的水平，脱发除外。

9. 首次使用研究药物前21天内接受过全身性抗肿瘤治疗。肿瘤免疫疗法引起的急性毒性必须已痊愈。允许合并使用激素剥夺疗法治疗激素难控制性前列腺癌或乳腺癌 。如果目前入组了另一项试验性研究， 距离另一项试验用器械或药物研究结束必须己满5个半衰期或至少21天。

10. 14天内接受过治疗性或姑息性放疗（不涉及中枢神经系统）。

11. 21天内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂

12. 在第1周期第1天前7天内使用和计划在研究期间使用质子泵抑制剂。

13. 28天内接受过大手术

14. 不愿意在研究期间至研究药物末次给药后30天（女性）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的男性和有生育能力的女性

15. 哺乳期女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后30天内哺乳的女性

16. 血清妊娠试验阳性或计划在研究期间备孕的女性

17. 已知对给药期间给予的任何药品过敏

18. Noonan综合征或其他RAS通路病综合征的病史

19. 血压≥ 150/100 mmHg

20. 研究者认为受试者无法提供书面知情同意和/或遵守所有必需的研究程序和访视