一

基本信息

项目名称：SNG1005对比单药治疗脑放疗后进展的HER2阴性BCBM患者的II/Ⅲ期试验

二

入选标准

1.成人（≥18岁），签署书面知情同意书
2.组织学或细胞学确认的乳腺癌受试者，HER2表达阴性（确定的HER2、ER和PR检测结果）

3.预期生存时间≥3个月

4.既往曾用过至少一个疗程的WBRT，并且目前状态为脑实质疾病进展

5.至少具有一个可测量BM靶病灶（直径最小为1cm，并且垂直于测量平面中长径的直径应≥0.5cm）

6.ECOG体能状态等级≤2分

7.神经症状稳定，如果在第一次给药前接受稳定剂量的皮质类固醇和抗惊厥药物（无酶诱导的抗癫痫药物（非EIAED）），则需要≥1周

8.第一次给药前，对器官系统进行适当的实验室检查，结果如下：  a) 血液学 ：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10E9/L 血红蛋白（Hgb）≥90g/L（14天内未输血） 血小板（PLT）≥75×10E9/L b)  血生化  总胆红素<1.5×正常上限（ULN） 天冬氨酸转移酶（AST；血清谷草转氨酶[SGOT]）和丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤2.5×ULN，有肝转移的受试者AST、 ALT≤5×ULN 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min

9.非手术绝育或绝经后女性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠的避孕方法。女性受试者的男性伴侣应在研究期间以及最后一次研究治疗后90天内使用安全套

三

排除标准

1.合并软脑膜转移（包括：影像学和/或脑脊液细胞学提示可疑的或确认的）

2. 第一次给药前4周内进行过手术切除治疗BM

3. 第一次给药前4周或5个半衰期内进行过研究药物治疗，以较长者为准

4. 第一次给药前4周内进行过化疗（其中亚硝脲类或丝裂霉素为6周）、生物靶向治疗或免疫治疗；2周内进行过内分泌治疗

5. 在第一次给药前2周内使用过P450 CYP3A4或2C8酶诱导的抗癫痫药物（EIAED）或使用过其他任何EIAED

6. 既往5年内有其它恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外

7. 研究者评估的症状性颅内出血的证据

8. 目前仍有颅内压增高的证据。除外有证据显示颅内压增高的受试者（CSF流出梗阻或顽固性癫痫发作）颅内压增高减轻（例如，SRS或脑室内储层或分流术）和癫痫发作稳定

9. 孕期或哺乳期

10. 周围神经病变>2级（CTCAE 5.0版）

11. 由研究者评估的任何严重或不受控制的疾病（例如，不稳定或失代偿的呼吸、心脏（包括心律失常）、肝脏和/或肾脏疾病）的证据

12. 目前患有包括脓肿或瘘管在内的感染，或患有严重或未受控制的活动性乙型肝炎或丙型肝炎或人免疫缺陷病毒阳性的艾滋病受试者

13. 一年内患有间质性肺病（如肺炎或肺纤维化），或者胸部CT扫描显示活动性间质性肺病

14. 严重传导障碍包括临床显著的QTc延长≥450 ms（除非安装起搏器）或QTc延长≥500 ms，无论是否具有临床意义

15. 需要神经外科立即干预的CNS疾病

16. 已知对紫杉醇或其任何成分有严重超敏反应或过敏反应

17. 对比增强全脑全脊髓MRI禁忌的受试者

18. 其他研究者认为不适合参与本试验的情况