一

基本信息

项目名称：一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究

二

入选标准

1.年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限；

2.复发或难治的B-NHL患者。须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤；

3.根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；

4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；

5.骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；

6.凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；

7.肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有Gilbert 综合征，则≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影 响到肝脏，则≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12 导联心电图（ECG）结果： 无临床显著的ECG 异常［任何级别的房颤、II 度II 型房室传导阻滞或III 度房室传导阻滞或 QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液； (e) 血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）。

8.患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。

9.育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF 至末次用药后90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方 法（激素或屏障法或禁欲）。

三

排除标准

1. 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、小分子靶向药物、内分泌治疗、或其他抗肿瘤药物治疗的患者；

2. 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者（本研究2.5 μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）。

3. 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者；

4. 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者；

5. 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者；

6. 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等；

7. 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤除外）的患者；

8. 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗的患者；

9. 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者；

10. 有免疫缺陷病史的患者；

11. 目前或曾患有间质性肺病的患者；

12. 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件的患者；

13. 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究。